从外地来上海打拼的樊胜美（蒋欣饰）、关雎尔（乔欣饰）、邱莹莹（杨紫饰）三个女生合租一套房，与高智商海归金领安迪（饰）、魅力超群的富家女曲筱绡（王子文饰），同住在一个名叫“欢乐颂”的中档小区22楼，五个女人性格迥异，各自携带着来自工作、爱情和家庭的困难与不如意，因为邻居关系而相识相知，从互相揣测对方到渐渐接纳彼此并互相敞开，在这一过程中齐心协力解决了彼此生活中发生的种种问题和困惑，并彼此在上海这座“魔都”的成长与。
安迪猛踩油门车往楼下开，吓得魏渭大喊他们掉下去会死。安迪及时停车，告诉魏渭他们都不会死。魏渭当即理解了安迪的意思，正怎么可能会放着自己的性命不管，真的一头撞上拦杆掉下去。在冰雪聪明的安迪面前，他猝不及防，完全了连他自己都不清楚的下意识。安迪告诉魏渭，魏国强来找过她，并且告诉他魏国强告诉她的话。安迪不愿意让魏渭与她一辈子都生活在提心吊胆之中，将人生变得那么悲惨。安迪离开后，魏渭凭着他仅剩余的一丝力气下车，匆忙离开。
应勤来找邱莹莹还饭盒，邱莹莹脱口而出他们居然要喝那么多咖啡，突然又发觉应勤极有可能是借着买咖啡来看她，邱莹莹暗骂是自己不该说。应勤离开后，邱莹莹大骂自己傻，懊恼不已，并手舞足蹈地。而此时应勤因忘记还饭盒又折返回来，邱莹莹看着应勤，当场呆若木鸡。但是等她打开饭盒，看到满饭盒的巧克力时，又突然失态地得意起来。
胜美来到宜信财富面试，王柏川给她加油。胜美成功地面试进宜信财富，上级向她解释一个财富顾问应该要做的事情。王柏川来接胜美，胜美向王柏川说明她的担心，王柏川安慰并鼓励她。
邱莹莹唱着歌回到家，心情非常愉快。曲筱绡闻声出来，看着邱莹莹遮掩，非要一查究竟。邱莹莹只好把饭盒里的巧克力分给曲筱绡吃，并极力解释她与应勤没有曲筱绡想的那种关系。曲筱绡对这种小儿科的儿女情长根本不用细想，邱莹莹明明越描越黑。
曲筱绡找安迪要看赵医生等她的视频，认为赵医生仍然很爱她。曲筱绡发觉安迪异常，安迪告诉她，她与魏渭正式分手了。
第二天网上遍布刘思明猝死的消息，经医生确定刘思明是过劳死。安迪看着刘思明昨晚发来的邮件，还有批注和圈红，她不禁既又内疚。虽然她并没有做错什么事，但是如果她对刘思明的能委婉一点，能轻一点，是不是就不会出现这件不幸的事。
谭明告诉安迪，暂时她可能会有麻烦。因为刘思明死前，他的电脑停留的页面正是安迪他的邮件。
关睢尔的同事米雪儿领导的消息，并要关睢尔一起和她们群发，关睢尔劝她们要考虑后果，不想参加他们的群发。
刘明猝死事件后，2202室的三个女人都来陪安迪，和安迪谈心。赵医生看到新闻，也致电劝解安迪，并告诉安迪魏渭也非常担心她。安迪将分手的决定告诉赵医生，她从此以后不会再见魏渭，也不会接他电话。
胜美她们听着安迪的电话内容，都非常不解为什么他们两个明明相爱，却偏偏要那么决绝地分手。面对她们的不解，安迪鼓起勇气将她有病的遗传基因，告诉她们。胜美她们惊讶地听着，但更多的是心疼，安迪在她们心里，已经如亲人一般重要，但是这个不幸的事情确定存在，她们只能安迪不会步她母亲与外婆的。胜美理解安迪为何对魏渭如此决绝，三个人都悄然落泪。直到安迪睡着，她们也不肯离开安迪。
包奕凡介绍曲筱绡认识客户后，将刘思明的死告诉曲筱绡，曲筱绡连忙翻看网上责怪安迪的新闻，打电话询问她们情况。邱莹莹接电话告诉她安迪安好，差点吐露安迪身世，胜美瞪着邱莹莹让她少说话。
清晨的阳光透过洁白的窗户，洒进安迪的房间，柔和而静溢。她的睡容如婴儿般纯真，安迪好久都没有睡过这样的好觉了，也许是多年讳莫如深的秘密终于吐露后的轻松，也许是这些不久前还素不相识，但是现在却像是认识了一辈子的姐妹的陪伴与倾听。看着在她身边睡得东倒西歪的姐妹们，安迪的心就像涨潮的沙滩，渐渐地被一些东西淹没。而她愿意或者，觉得温暖而安全。
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